உலகின் முதல் வாய்வழி SERD அங்கீகரிக்கப்பட்டது, மேம்பட்ட மார்பகப் புற்றுநோய்க் கொல்லியில் மற்றொரு உறுப்பினரைச் சேர்க்கிறது!

மார்பக புற்றுநோய் எண்டோகிரைன் சிகிச்சை என்பது ஹார்மோன் ஏற்பி நேர்மறை மார்பக புற்றுநோய்க்கான சிகிச்சையின் முக்கிய வழிமுறையாகும்.முதல் வரிசை சிகிச்சை (தமொக்சிபென் TAM அல்லது அரோமடேஸ் இன்ஹிபிட்டர் AI) பெற்ற பிறகு HR+ நோயாளிகளுக்கு மருந்து எதிர்ப்பின் முக்கிய காரணம் ஈஸ்ட்ரோஜன் ஏற்பி மரபணு α (ESR1) இல் ஏற்படும் பிறழ்வுகள் ஆகும்.ESR1 பிறழ்வு நிலையைப் பொருட்படுத்தாமல் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட ஈஸ்ட்ரோஜன் ஏற்பி சிதைவுகளை (SERDs) பெறும் நோயாளிகள் பயனடைந்தனர்.

ஜனவரி 27, 2023 அன்று, ER+, HER2-, ESR1 பிறழ்வுகள் மற்றும் நாளமில்லா சிகிச்சையின் குறைந்தபட்சம் ஒரு வரிக்குப் பிறகு நோய் முன்னேற்றத்துடன் கூடிய மேம்பட்ட அல்லது மெட்டாஸ்டேடிக் மார்பக புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட பெண்களுக்கு அல்லது வயது வந்த ஆண்களுக்கு எஃப்.டி.ஏ.புற்றுநோய் நோயாளிகள்.எலாஸ்ட்ரானைப் பெறும் மார்பகப் புற்றுநோயாளிகளைத் திரையிடுவதற்கு ஒரு துணை கண்டறியும் சாதனமாக Guardant360 CDx மதிப்பீட்டை FDA அங்கீகரித்துள்ளது.

இந்த ஒப்புதல் EMERALD (NCT03778931) சோதனையை அடிப்படையாகக் கொண்டது, இதன் முக்கிய கண்டுபிடிப்புகள் JCO இல் வெளியிடப்பட்டன.

EMERALD ஆய்வு (NCT03778931) என்பது பல-மையம், சீரற்ற, திறந்த-லேபிள், செயலில்-கட்டுப்படுத்தப்பட்ட கட்டம் III மருத்துவ பரிசோதனை ஆகும், இது ER+, HER2- மேம்பட்ட அல்லது மெட்டாஸ்டேடிக் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட 478 மாதவிடாய் நின்ற பெண்கள் மற்றும் ஆண்களை சேர்த்தது, அவர்களில் 228 பேருக்கு ESR1 இருந்தது. பிறழ்வுகள் .சி.டி.கே4/6 தடுப்பான்கள் உட்பட முந்தைய முதல்-வரிசை அல்லது இரண்டாவது-வரிசை நாளமில்லா சிகிச்சைக்குப் பிறகு நோய் முன்னேற்றம் கொண்ட நோயாளிகளுக்கு சோதனை தேவைப்பட்டது.தகுதியான நோயாளிகள் பெரும்பாலான முதல்-வரிசை கீமோதெரபியைப் பெற்றனர்.நோயாளிகள் ஒரு நாளைக்கு ஒரு முறை (n=239) அல்லது ஃபுல்வெஸ்ட்ரான்ட் (n=239) உள்ளிட்ட எண்டோகிரைன் தெரபியின் (n=239) தேர்வான எராஸ்ட்ரோல் 345 mg வாய்வழியாகப் பெறுவதற்கு நோயாளிகள் சீரற்ற முறையில் (1:1) மாற்றப்பட்டனர்.166) அல்லது அரோமடேஸ் தடுப்பான்கள் (n=73).சோதனைகள் ESR1 பிறழ்வு நிலை (கண்டறியப்பட்டது எதிராக கண்டறியப்படவில்லை), முந்தைய ஃபுல்வெஸ்ட்ரான்ட் சிகிச்சை (ஆம் எதிராக இல்லை) மற்றும் உள்ளுறுப்பு மெட்டாஸ்டேஸ்கள் (ஆம் எதிராக இல்லை) ஆகியவற்றின் படி வரிசைப்படுத்தப்பட்டது.ESR1 பிறழ்வு நிலை Guardant360 CDx மதிப்பீட்டைப் பயன்படுத்தி ctDNA ஆல் தீர்மானிக்கப்பட்டது மற்றும் லிகண்ட்-பைண்டிங் டொமைனில் ESR1 மிஸ்சென்ஸ் பிறழ்வுகளுக்கு மட்டுப்படுத்தப்பட்டது.

முதன்மை செயல்திறன் இறுதிப்புள்ளியானது முன்னேற்றம் இல்லாத உயிர்வாழ்வு (PFS) ஆகும்.PFS இல் புள்ளியியல் ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகள் எண்ணம்-சிகிச்சை (ITT) மக்கள்தொகை மற்றும் ESR1 பிறழ்வுகளைக் கொண்ட நோயாளிகளின் துணைக்குழுக்களில் காணப்பட்டன.

ESR1 பிறழ்வு கொண்ட 228 நோயாளிகளில் (48%) இடைநிலை PFS 3.8 மாதங்கள் எலாசெஸ்ட்ரான்ட் குழுவில் இருந்தது மற்றும் 1.9 மாதங்கள் ஃபுல்வெஸ்ட்ரான்ட் அல்லது அரோமடேஸ் இன்ஹிபிட்டர் குழுவில் (HR=0.55, 95% CI: 0.39-0.77, இரு பக்க p-மதிப்பு = 0.0005).

ESR1 பிறழ்வுகள் இல்லாத 250 (52%) நோயாளிகளில் PFS இன் ஆய்வு பகுப்பாய்வு 0.86 (95% CI: 0.63-1.19) இன் HR ஐக் காட்டியது, ITT மக்கள்தொகையின் முன்னேற்றம் ESR1 பிறழ்வு மக்கள்தொகையின் முடிவுகளுக்குக் காரணம் என்று கூறுகிறது.

மிகவும் பொதுவான பாதகமான நிகழ்வுகள் (≥10%) தசைக்கூட்டு வலி, குமட்டல், அதிகரித்த கொழுப்பு, AST அதிகரித்தது, ட்ரைகிளிசரைடுகள் அதிகரித்தது, சோர்வு, ஹீமோகுளோபின் குறைதல், வாந்தி, ALT அதிகரித்தது, சோடியம் குறைவு, கிரியேட்டினின் அதிகரிப்பு, பசியின்மை, வயிற்றுப்போக்கு, வயிற்றுப்போக்கு, வயிற்றுப்போக்கு, வயிற்றுப்போக்கு மலச்சிக்கல், வயிற்று வலி, சூடான ஃப்ளாஷ்கள் மற்றும் அஜீரணம்.

எலாஸ்ட்ரோலின் பரிந்துரைக்கப்பட்ட டோஸ் 345 mg வாய்வழியாக தினமும் ஒரு முறை உணவுடன் நோய் முன்னேற்றம் அல்லது ஏற்றுக்கொள்ள முடியாத நச்சுத்தன்மை வரை.

ER+/HER2- மேம்பட்ட அல்லது மெட்டாஸ்டேடிக் மார்பக புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு ஒரு முக்கிய மருத்துவ பரிசோதனையில் நேர்மறையான டாப்-லைன் முடிவுகளை அடைந்த முதல் வாய்வழி SERD மருந்து இதுவாகும்.பொது மக்கள் அல்லது ESR1 பிறழ்வு மக்கள்தொகையைப் பொருட்படுத்தாமல், Erasetran PFS மற்றும் இறப்பு அபாயத்தில் புள்ளிவிவர ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க குறைப்புகளைக் கொண்டு வந்தது, மேலும் நல்ல பாதுகாப்பு மற்றும் சகிப்புத்தன்மையைக் காட்டியது.